疫情下的学术坚守--君佑医疗科创研究型医院年度课程完成全部课程

2月26日，Mayo Clinic（妙佑医疗国际）研究型人才培养计划进行了第十二次授课。本次课程是结业式的前的最后一次驻地课程。本次课程的两大亮点是女性肿瘤的最新研究进展及全面创新临床研究的要点，如试验设计、团队协作和流程管理、阴性结果的试验价值。

卵巢癌最新科研成果及从科研到临床的全流程管理

首先进行分享的是Mayo Clinic（妙佑医疗国际）的肿瘤内科主任兼内科主任Andrea Hendrickson医生 ，她分享的主题为“卵巢癌从科研到临床的全流程管理”。Hendrickson医生用卵巢癌研究团队介绍了共享资源如何促进团队科研和增进合作研究的机制，利用技术提升临床试验入组的匹配机制，并重点介绍了在卵巢癌临床前线治疗中使用分子检测的实例。Mayo Clinic（妙佑医疗国际）的卵巢癌研究团队由来自多学科的约25名研究人员组成，围绕各个项目自发形成相应的工作团队。联邦政府的SPORE（中心拨款）是主要的经费来源，在其支持下完成了将PARP抑制剂+TOP抑制剂引入临床、将赛瑞替尼用于治疗卵巢癌等多个项目。协作的主要方法是共享资源，包括基础设施、生物统计/生物信息、动物模型等。

临床试验匹配（CTM）是Mayo开发出用于筛选和确认符合资格的临床试验候选人的平台，其工作流的核心是由一个专门的运营团队，负责整合试验项目和患者个人数据，并在AI工具的帮助下进行匹配，如果患者符合某个项目的条件，下一步就由医生或护士去与患者进行相应的推荐和讨论。在卵巢癌临床治疗中，同源重组缺陷（HRD）状态可作为肿瘤结局的预后因素，但其并不是一项完美的检测，因为在不同的研究中表现出了异质性。PARP抑制剂维持治疗应当是一个共同决策，应就风险和获益进行个体化的讨论。另外关于免疫治疗的作用，如Oregovomab、GEN-1，目前仍在进行临床试验研究中。

全方位解读新辅助治疗试验及其临床试验设计

第二位进行分享的是Mayo Clinic（妙佑医疗国际）癌症中心血液学和肿瘤学副主任 Brenda Ernst 医生，主题为“全方位解读新辅助治疗及其临床试验设计”。她在介绍了乳腺癌新辅助治疗试验中多种疗法的研究设计以及多中心合作临床研究，讨论了ctDNA领域的新进展，并探讨了临床试验入组多元化人群的意义。在治疗包括乳腺癌在内的许多肿瘤时，获得更新更好的治疗方案的最有效方法就是临床试验。传统的新药研发到广泛进入临床需要很长时间，新辅助治疗试验和手术前试验，包括适应性试验会缩短研究时间，从而产生更好的社会影响。所有新型试验都是动态的，有助于以适度的成本入组大量患者，缩短上市时间。好的试验设计通过定制的生物标记物来识别试验所需的患者并更好地匹配试验。适应性试验的应用可以将单一患者和单一问题在患者的进展中转化成更多积极的或消极的结果，使临床试验的各个阶段得以顺利完成。Mayo Clinic（妙佑医疗国际）一直在使用适应性试验来连接新辅助治疗和辅助治疗并获得了一些成功。

ctDNA是指肿瘤衍生的片段DNA，可反映全部肿瘤基因组，在液体活检方面具有应用前景。在当前的个性化精准医疗时代，将ctDNA纳入到临床试验研究中，将有望加强疗效评估，缩减目标人群以增加真实人群的敏感性，并提高检测结果的准确性，从而改善医生、患者和研究者的决策。临床试验受试者的人种和种族多元化对于支持科学驱动的策略非常重要，另外临床试验的多元化还包括了临床试验生态的多元化，如学术界、政府、患者倡导组织、社区领导者、医疗服务提供者、技术专家和临床研究机构。

骨髓瘤新疗法：从科研到临床

第三位进行分享的是Mayo Clinic（妙佑医疗国际）血液学主任及内科学教授Shaji Kumar 医生，主题为“骨髓瘤新疗法：从科研到临床”，他和大家一起重温了临床试验的定义和不同阶段，研究设计的新方法，并带来了骨髓瘤领域的研究进展。美国国立卫生研究院(NIH)将临床试验定义为对一名或多名人类受试者前瞻性分配一项或多项干预措施（可能包括安慰剂或其他对照）,以评估干预措施对健康相关生物医学或行为学结局影响的研究。

新的研究设计方法如篮式试验、伞式试验和平台试验正在逐渐应用于临床试验中。在设计一个试验时，首先要定义所要解决的问题，然后明确所需的试验类型和相应资源，包括经费来源和统计资源等。Shaji Kumar 医生认为深入了解疾病生物学是科研的第1步，在多发性骨髓瘤方面，血管生成是值得关注的生物机制，VEGF是潜在靶点。索拉非尼是一种Raf激酶/VEGF受体双重抑制剂，已被证明对骨髓瘤具有明显的体外活性。目前已有索拉菲尼联合硼替佐米治疗晚期恶性肿瘤患者的I期研究，该研究旨在确定这种联合用药方案在晚期实体肿瘤患者中的毒性和最大耐受剂量，研究结果确认了最大可耐受剂量为索拉菲尼 200 mg bid和硼替佐米1.3 mg/m2。另外一项评估索拉菲尼联合来那度胺的I期研究采用了“3+3”设计，因为研究过程中发现皮疹发生率高而放弃了研究，但在已接受治疗的患者中已观察到疗效。

Shaji Kumar 医生还进行了一个案例分析，名称为“当合作没有按预期方式进行时，接下来会发生什么？”Shaji Kumar 医生强调了临床科研中合作的重要性，因为通过合作可以分享知识、技术、实验室和患者相关的资源，并有助于形成新颖的想法和方法。合作可能是内部或者外部的，外部合作时需要了解合作相关的制度和法规要求。在合作过程中，沟通是关键，需要安排定期的沟通交流会议，经常去评估结果，确保实现里程碑事件，对于所出现的问题需要及时发现和补充，并可根据需要重新评估目标。

乳腺癌案例分析：阴性结果也能带来有益的试验价值

Mayo Clinic（妙佑医疗国际）发展部医学副主任、健康教育和内容服务部医学主任 Sandhya Pruthi 医生作为本系列课程总监，同时也是本期课程的讲者，她的分享主题为“乳腺癌案例分析：当试验得出阴性结果——并非每项试验都必须证明结果是有益的”，探讨了发表阴性结果的意义，以及期刊如何去看待阴性结果的论文。

案例为一项亚麻籽用于潮热治疗的研究，研究的受试者是有乳腺癌病史，或因害怕乳腺癌发病风险升高而不愿服用雌激素的女性。既往研究纳入了30名女性，使用400 mg的木脂素，结果显示潮热评分降低了75%，潮热发作频率下降了50%。为此基础上，Mayo与Alliance研究联盟合作，在全美7个中心启动了RCT试验，来评估亚麻籽用于有乳腺癌病史或因害怕乳腺癌发病风险升高而不愿服用雌激素的女性潮热治疗的有效性。该研究是一项随机、安慰剂对照、双盲设计的研究，纳入了188例患者，随机1:1分组后分别使用亚麻籽酥棒（410 mg木脂素和纤维素）或者安慰剂酥棒（2 g蛋白质和纤维素）。研究的结果显示两组在潮热发作频率和评分上都无显著差异，并且两组均报告有胃肠道反应（可能由纤维素引起）。该项研究的结果于2005年的ASCO年会上进行了口头报告并在期刊上发表，其良好的研究设计以及与研究界交流阴性结果的重要性收到了许多积极的评价。

精彩问答

1. 使用ctDNA检测疾病进展的准确率如何？是否有试剂盒来简化这种检测程序？
Brenda Ernst医生：在美国有很多不同的用于ctDNA检测的平台，有一些比较准确，但是有一些没有那么准确，目前仍然需要更长时间的验证，让更多的人使用，才可以知道真正的准确率如何。作为研究者，当使用ctDNA检测时，希望尽可能地去了解该平台的情况，从而去选择最精准的平台，从而可以不耽误患者。

2. Mayo目前有没有尝试使用NK细胞作为卵巢癌或乳腺癌的治疗研究？
AndreaE. Wahner Hendrickson医生： NK细胞是我们非常感兴趣的开发和研究领域，目前有一个I期临床试验考虑在卵巢癌中使用NK细胞，该试验主要由明尼苏达大学推动的，但与Mayo存在合作伙伴关系。NK细胞在理论上好像还不错，目前仍需等待，尚未明确能否在乳腺癌中使用NK细胞。

3. PDX模型在妇瘤研究的应用中如何看待PDX在传代中的分子氧化问题，以及传代后的模型肿瘤分子表达特征是否仍可以视作等同于患者的肿瘤分子表达？
Andrea E. Wahner Hendrickson医生：我们认为PDX模型和实际患者身体中的情况可能还是会存在一些区别。我们可以评估的仅仅是在患者身上的反应是否和在小鼠身上的反应是一致的，目前可以看到的是比较强的一种相关性，至少在最开始治疗的时候的反应是比较相似的。在PDX模型中，很快就能看到治疗反应，但在患者身上没有那么快。如果通过活检去看肿瘤的情况，我们也可以评估随着时间的推移，患者肿瘤和小鼠模型身上的具体区别。

4. 如何看待人工智能辅助设计的临床研究？
ShajiKumar医生：我认为这是未来发展的方向，不仅仅对于临床研究，甚至对于临床实践也是非常重要的。因为人类的生物学是一个非常复杂的系统，只靠血肉之躯去观察并理解到所有的变化是不太现实的。通过AI或者是数据库，可以让我们更好地去统筹。AI是一个很好的工具，虽然说不能代替人类的思考，但是可以帮助人类更好的把所有情况看得更加清晰。

由于近期苏州疫情的发生，本次课程不得不取消了苏州主会场。实际上，为了配合北京冬奥会的顺利进行，我们从11月份开始取消了北京的线下会场。疫情给学术交流、尤其是国际化的学术交流带来了很多不便，但人民对美好生活的向往正激励我们破浪向前，全球医学人的众志成城，将带给我们更美好的未来。

研究型医院人才培养计划将于今年四月在苏州迎来与学员的盛大聚会，完成结业式。届时全国医学院校和各大医院科研管理人才将云集苏州。研究型医院人才培养计划成果还将率先应用于今年在苏州动工建设的苏州君奥医院的管理及科研体系中。